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谎话该不该消失 感染症状消失,该不该坚持「全程」抗菌医治?

来源:网络 2021年05月09日 02:42   作者:fashion 谎言该不该消失 疗程 药物

面临「感染」这一疾病,咱们总是被教育要「全程」运用抗菌药物,即在发热等感染症状消失后一段时刻仍需足量、足阶段保持用药。2016 年,世界卫生组织(WHO)也清晰标明:尽早中止医治会促进耐药性细菌的添加。但,这个深植于医疗方针和实践的主张,真的完全正确吗?

笔者意外地发现,WHO 官网上的几行小字现已给出答案。

截图来历:WHO 官网。http://www.who.int/mediacentre/commentaries/stop-antibiotic-resistance/en/

笔者小译:依据显现,较短阶段的抗菌医治对某些感染或许有用,其有助于削减细菌在抗菌药物环境的露出,进而减缓抗菌药物耐药性的开展。WHO  正在更新关于抗菌药物运用的相关攻略,并一直遵从专业人士的主张。

「全程」抗菌医治年代,正在远去!而短短几行,却缩影了抗菌药物医治 70 多年的艰难曲折。

来历:用足全程,治好感染!

1941 年,青霉素发现者之一的 Howard Florey 及其团队在医治一例葡萄球菌性败血症时,用上了一切的青霉素(约 4 g,现代化剂量缺乏 1 天)。接下来几天,他们重复从患者尿液中收回药物,但当药物用完时,患者本来改进的症状又俄然反转直至逝世。

这个「缺乏量、缺乏阶段」的失利病例,促进人们在「足量、足阶段」治好感染的临床思想上坚持了 70 多年。

但其实,咱们都知道,抗菌药物是天使,也是恶魔。

早在 1945 年,青霉素的另一名发现者 Alexander Fleming 就在取得诺贝尔奖赞誉后的一个采访中说道:「乱用青霉素的无知的人将在道德上为别人的死担任,他的无知带来了耐药性的问题,导致那些人为此丧身。而我期望能够防止这个厄运。」 

图片来历:TED 讲演,Maryn McKenna: What do we do when antibiotics don't work any more?

不幸的是,「耐药」的梦魇早已开端:1943 年开端许多运用的青霉素,在 1945 年就呈现了广泛的耐药性;1972 年呈现的万古霉素,在 1988 年又呈现了耐药性;亚胺培南呈现于 1985 年,其抗药性在 1998 年呈现;2003 年呈现的最新抗菌药物达托霉素,仅 1 年之后就呈现了耐药性......

依据疾病操控和防备中心(CDC)的数据,现在美国每年有超越 200 万人患抗菌药物耐药性感染,每年至少有 23000 名美国人死于直接感染。这些数字在未来几年有望大幅添加。

而假设,假设抗菌药物真的失掉效果:免疫力较弱的婴幼儿、重症疾病患者会失掉维护,再接下来,不管是剖腹产、冠脉搭桥、器官移植这些手术都将不能实施... 不知不觉,咱们对立菌药物已变得如此依靠。

「全程」抗菌药物医治年代,正在远去!抗菌药物耐药性与其过度运用有关吗?答案是必定的。

萌发:防止乱用,削减耐药!

只需 20 分钟,细菌就能进化生成新的一代,而一种新式抗菌药物从研制到上市,至少需求 10 年。也就是说,在咱们运用新式抗菌药物之前,咱们就现已给了细菌数亿次机会去破解这些防护暗码。

为了减缓抗菌药物耐药性的开展,医学界一直在尽力。而 WHO 提及的「较短阶段的抗菌医治对某些感染有用」,其依据来历何处?

让咱们重视一下这篇从发布之日( 7 月 26 日)起直至今天仍稳居 BMJ 阅览榜前六的文章:「The antibiotic course has had its day(抗菌药物阶段,到了说再会的时分)」 [1] 。

来自英国布莱顿和苏塞克斯医学院的流行症专家 Martin J Llewelyn 及其搭档以为:短阶段的抗菌医治在许多感染疾病的医治上与长阶段相同有用,当下的「全程」做法正在不断推动耐药性的开展。

正如 2 月 9 日,Science 发布的「Antibiotic tolerance facilitates the evolution of resistance(抗菌药物耐药性促进抗药性)」一文中说到:以屡次、高剂量抗菌药处理细菌,会促进细菌休眠以逃避按捺它们成长的抗菌药。而一旦细菌进入休眠状况,它们会取得耐药性(tolerance),而且在此期间快速累积反抗抗菌药的基因突变,终究构成抗药性(Resistance)[2]

Martin J Llewelyn 标明,不管患者出于什么原因服用抗菌药物,其皮肤、肠道或环境中的灵敏物种和菌株就会露出在抗菌药物中,在未来,这些原有物种和菌株就会被抗性物种和菌株所代替。露出时刻越长,抗药品种越多,感染剑拔弩张。

或许,咱们真的该考虑,抗菌药物「全程」运用并不合适一切类型的感染,抗菌药物医治也不是一种随机计划。面临患者的免疫系统受损,或许遇上细菌缓慢成长、进入休眠状况(如结核病)的状况,咱们仍需长阶段的抗菌医治去操控感染。

但,跟着循证医学年代的到来,大规模临床研讨的数据能够协助医师们更好地制定抗菌阶段,例如早年社区取得性肺炎阶段为症状消失后 3~5 天或至 10~21 天 [3] 、复杂性尿路感染阶段 10~14 天 [4,5] 

跟着数据的进一步完善,又有依据标明,  更短的阶段能够确保铲除病原且疾病不复发 。在循证的支持下,阶段又有缩短的趋势,社区取得性肺炎阶段现已缩短为 5~7 天(美国 IDSA 攻略至少 5 天 [6] ,英国 NICE 攻略 [7]  和我国 CAP 攻略 [8] 5~7 天),乃至部分文献提出 3 天阶段满足 [9] 。可见,阶段并不是原封不动的。

除此之外,在 9 月 13 日刚完毕的欧洲呼吸学会(ERS)上,欧洲多学会也发布了「医院取得性肺炎(HAP)/呼吸机相关性肺炎(VAP)攻略更新」,并就「关于 HAP/VAP 的患者,是否能够在不添加感染复发和临床治好率下降的状况下将抗菌药物阶段从 14 天缩短为 7~10 天?」这一问题做出了详细回应。

在缩短抗菌阶段方面,能做得还有许多......

未来:后抗菌药物年代,愿你脚步慢些

1943 年,青霉素的呈现揭开了一个「抗生素年代」,只是 70 年后,咱们就现已站在灾祸的边际。「感染」面前,咱们没有下一个 70 年去寻觅出路。

削减抗菌药物的乱用、不合理运用,或许从今天,就得立刻开端了!

本文部分资料收拾自临床用药。

参考文献

[1] Llewelyn M J, Fitzpatrick J M, Darwin E, et al. The antibiotic course has had its day.[J]. BMJ, 2017, 358:j3418.

[2] LevinReisman I, Ronin I, Gefen O, et al. Antibiotic tolerance facilitates the evolution of resistance.[J]. Science (New York, N.Y.), 2017, 355(6327):826.

[3] 中华医学会呼吸病学分会. 社区取得性肺炎确诊和医治攻略 [J]. 中华结核和呼吸杂志, 2006, (10): 651-655.

[4] W. E. Stamm,T. M. Hooton. Management of urinary tract infections in adults[J]. N Engl J Med, 1993, 329(18): 1328-34.

[5] L. E. Nicolle,Ammi Canada Guidelines Committee*. Complicated urinary tract infection in adults[J]. Can J Infect Dis Med Microbiol, 2005, 16(6): 349-60.

[6] L. A. Mandell,R. G. Wunderink,A. Anzueto,等. Infectious Diseases Society of America/American Thoracic Society consensus guidelines on the management of community-acquired pneumonia in adults[J]. Clin Infect Dis, 2007, 44 Suppl 2: S27-72.

[7] NICE. National Institute for Health and Care Excellence. Pneumonia (including community acquired pneumonia). 2014. http://www.nice.org.uk/guidance/cg191

[8] 中华医学会呼吸病学分会. 我国成人社区取得性肺炎确诊和医治攻略 (2016 年版)[J]. 中华结核和呼吸杂志, 2016, 39(4): 241-242.

[9] R. Paris,M. Confalonieri,R. Dal Negro,等. Efficacy and safety of azithromycin 1 g once daily for 3 days in the treatment of community-acquired pneumonia: an open-label randomised comparison with amoxicillin-clavulanate 875/125 mg twice daily for 7 days[J]. J Chemother, 2008, 20(1): 77-86.

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