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视黄醇结合蛋白 贾伟平教授:视黄醇结合蛋白与糖尿病—基础与临床

来源:[db:出处] 2021年04月29日 02:09   作者:fashion 视黄醇结合蛋白 胰岛素 脂肪


贾伟平教授


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虽然在糖尿病发作中存在着多种代谢紊乱,但其切当的病理机制还未彻底知晓。能够必定的是胰岛素在肌肉、肝脏和脂肪等安排的敏感性下降和胰腺胰岛β细胞功用的下降一起参加了2型糖尿病的发作和开展,而胰岛素反抗的发作往往与一些脂肪细胞因子排泄的改动联系密切。视黄醇结合蛋白4(RBP4)首要在肝脏表达,是体内一种重要的转运蛋白,首要担任结合和转运维生素A。新近发现RBP4在脂肪中也有表达和排泄,是一个新的脂肪因子。

Yang等经过动物试验发现,在多种遗传和饮食诱导的胰岛素反抗小鼠模型中,血清RBP4水均匀明显升高,且其升高的水平与胰岛素水平呈明显正相关;给正常小鼠腹腔打针RBP4 21天后,可呈现胰岛素反抗,反之,下降RBP4水平可明显进步胰岛素敏感性。咱们在高脂喂食诱导的胰岛素反抗大鼠中也相同观察到其附睾脂肪安排的RBP4表达明显增加。基础研讨标明,RBP4与胰岛素反抗发作密切相关。

进而,咱们经过一系列临床研讨在人体中对RBP4与胰岛素反抗和糖尿病发作机制进行了多层面的讨论。首要,咱们发现,肥壮和2型糖尿病患者的血清RBP4水平明显升高,血清RBP4与体脂各参数和HOMA-IR呈明显正相关,且尤以与代表中心性肥壮的目标W和WHR的相关性更为明显。随后,咱们进一步研讨了RBP4、胰岛素反抗和内脏型肥壮的联系,结果标明内脏脂肪是RBP4的独立相关要素,提示RBP4与胰岛素反抗的联系为内脏脂肪所介导。再次,咱们研讨了RBP4与肝脏脂质堆积的联系。肝脏安排内的脂肪堆积往往诱导胰岛素反抗的发作,而RBP4在肝脏中也有很多组成和排泄,其与肝脏脂肪堆积的联系尚不清晰。咱们的研讨结果标明RBP4是脂肪肝的独立风险要素,它或许参加了脂肪肝的发作。此外,咱们在我国人群中对RBP4基因多态性与糖尿病病因遗传学进行了研讨。编码RBP4的基因坐落10q23-24,该区域与糖尿病发作有着密切联系,咱们的研讨结果标明RBP4+5388 C>T及+8201 T>A与血清RBP4浓度及2型糖尿病中心性状相关。由此可见,RBP4与胰岛素反抗和糖尿病的发作密切相关。

RBP4的发现,推动了肥壮、胰岛素反抗病理生理机制,脂肪细胞因子与炎症及代谢综合征之间联系的研讨,并有或许为降糖药物的开发供给一个新的热门。

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