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打完肉毒素起硬疙瘩 具体版肉毒素硬常识 值得你一看

来源:网络 2020年11月12日 04:15   作者:fashion 打完肉毒素起硬疙瘩 肌肉 神经

在微创美容技能的开展史上,最重要的事情或许就是肉毒素的发现和应用了。肉毒素作为一种超卓的药物,已然成为了医治皱纹(尤其是动态皱纹)的首选办法。新式术语「botoxology」直译为「肉毒杆菌毒素学」,可见其在医学中的位置日渐杰出。

关于肉毒素,你了解多少?今日,笔者将具体介绍肉毒素产品相关基础知识,以便临床工作者能对肉毒素有更全面的知道。

肉毒素效果基本原理


图 1(a)正常神经肌肉接头:乙酰胆碱开释到神经肌肉接头中;(b)A 型肉毒杆菌毒素(BoNT-A)阻断神经肌肉接头处的乙酰胆碱开释

BoNT-A 构成的肌肉「化学去神经」现象并不是永久性的,因为新的神经肌肉接头发作,肌力将在 1~3 个月内逐步康复(图 2)。已知 BoNT-A 构成的肌力削弱效果可在 8 w 后康复一半。

因而,BoNT-A 往往需求重复打针。关于躯体神经或自主神经而言,二者康复所需时刻是不同的。

躯体神经分配的随意肌需求 3~4 个月康复,而自主神经分配区(如膀胱逼尿肌、汗腺)康复则需求 6 个月乃至更长时刻。在腋窝多汗症中,重复打针可诱导更长的效果持续时刻,明显下降复发率。这种效应或许归因于汗腺中交感神经纤维再生缓慢。

图 2 重生轴突形式图

肉毒素产品

在我国,国家食品药品监管总局(CFDA)仅同意上市了两种打针用 A 型肉毒毒素,分别为国产的兰州衡力(BTXA)和美国 Allergan 出产的保妥适(BOTOX)。其他肉毒素品牌(如英国 Dysport、德国 Xeomin、韩国 Neuronox 等)暂未获上市同意。


图 3 BOTOX 与 BTXA

BoNT 的复溶、稀释和贮存

BOTOX 选用真空西林瓶包装,将生理盐水(NS)注入瓶中,底部的白色粉末当即溶解为无色通明溶液。需求留意的是,复溶进程应防止发作泡沫(或许会引起蛋白变性、失活或影响打针),主张提早注入 6~8 mL 空气来开释真空(图 4)。Dysport、Xeomin 和 Neuronox 西林瓶内均处于真空状况,应以相同办法复溶。关于未开封的肉毒素,若发现瓶内真空状况已损坏,则或许已被污染,不主张运用。


图 4(a)每种产品复溶前后比照;(b)左:真空开释办法;右:将针头朝向瓶侧壁注入 NS;(c)抽取

稀释体积 1~10 mL 不等,视具体状况而定。等剂量下更大的稀释体积便于 BoNT-A 在肌安排中分散,因而当打针如大腿肌肉时更适用。高浓度小剂量打针则适用于面部。

依据疾病操控和防备中心(CDC)的攻略主张,BoNT-A 在用 NS 重建后运用时限不该超越 4 h。但是,因为 BoNT-A 本钱高,实际上大多数医师仍重复运用贮存在冰箱内的 BoNT-A。 参阅很多的论文数据和作者经历,BoNT-A 在冰箱贮存 6 w 后,其医治眉间纹的效能未见明显下降。但出于忧虑污染的考虑,不主张贮存时刻超越 2 w。此外,不主张在零度以下寄存。

免疫耐受

BoNT 是一种外源蛋白质,因而具有抗原性。重复打针 BoNT 或许因为中和抗体的发作而导致临床无应答。使用 meta 剖析对神经毒素发作免疫耐受的危险要素进行评价,大剂量毒素、高频率打针以及药剂中高络合蛋白量与中和抗体构成相关。

因而,当一次打针高剂量 BoNT-A(如多汗症、调整身体概括医治)时主张采纳防备措施。纯化神经毒素(络合蛋白含量少)较为适用。别的,合理下降打针频率也是可取的。

超敏反应

在重复打针后,因为少数成分(神经毒素自身、络合蛋白、赋形剂如明胶等)或许使皮肤发作迟发型超敏反应。Kyle K. Seo 医师介绍了一例稀有病例,这是在超越 20000 次打针中发作过敏反应的仅有病例。该患者在 6 个月中承受了第2次 BOTOX 打针,数小时后随即在打针部位呈现红斑、瘙痒(图 5)。通过 5 d 的短程糖皮质激素加抗组胺药医治后皮疹康复。


图 5 32 岁女人承受第2次 BOTOX 打针后发作迟发型超敏反应,每个打针部位均呈现红斑

儿童用药安全性

18 岁以下儿童及青少年用 BoNT 进行美容医治的安全性没有得到证明。但 BoNT 医治儿童痉挛性脑瘫现已在世界范围得到认可。

孕妈妈用药安全性

在怀孕小鼠或大鼠肌内打针高剂量 BoNT-A(4 U/kg)时,观察到胎鼠骨骼骨化削减、体重减轻。在兔试验中,BoNT-A 具有生殖毒性,可导致流产。一项 2012 年研讨指出,24 名孕妈妈承受 BoNT-A 打针(最高 250 U)后,2 例(既往有天然流产史)发作流产,余婴儿出世时未发作并发症,因而尚不清楚 BoNT-A 是否是导致流产发作的直接原因。考虑到 BoNT-A 的 FDA 妊娠药物分级为 C,因而不主张怀孕期间承受 BoNT-A 打针。

大部分 BoNT-A 在打针后 72 h 进入打针部位神经元,这意味在打针 3 d 后测验怀孕是安全的。而受精卵着床至少需 1 w,在此期间不会从母体血液循环中吸收成分。综上,BoNT-A 打针医治在末次月经的第一天起约 2 w 是较为安全的。

肯定禁忌症

1.      患有全身性神经肌肉接头疾病(肌萎缩侧索硬化症、重症肌无力和 Lambert-Eaton 综合征等),少数 BoNT 可导致吞咽困难或全身肌肉麻木。

2.      对人血清白蛋白(赋形剂成分)过敏的患者。

3.      妊娠和哺乳期妇女。

慎用状况

1.      打针前 2w 内服用阿司匹林或其他抗炎药物者。

2.      服用壮观霉素或氨基糖苷类衍生物抗生素者,这些药物或许增强 BoNT-A 在神经肌肉接头处的效能。

3.      服用肌松药(如筒箭毒碱、丹曲林)者,或许导致肌肉松懈或吞咽困难。

人类致死量

1 g BoNT-A 可杀死超越一百万人(构成呼吸肌麻木)。商业化 BoNT 产品被纯化至纳米级(十亿分之一克)。施用引荐剂量 BoNT-A 仅具有在部分放松打针肌肉的药理效果,无全身副效果。从动物试验揣度,70 kg 成年人 LD50 至少为 3000 U,相当于大约 30 瓶 100U BOTOX。因而,用于美容意图(如除皱、瘦脸)的经典剂量对人类是安全的,但主张防止在一次打针中超越 500 U。

过量

如意外过量,应细心监测全身肌肉无力状况。抗毒素不能进入神经元,因而不会反转 BoNT-A 现已构成的肌肉麻木。除一般支撑性护理外,或许需求机械通气、鼻胃管医治,直至患者肌力康复。

参阅文献

[1] Seo, Kyle K. Botulinum Toxin for Asians[M]. Springer Singapore, 2017:5-26.

[2] Dmochowski R, Chapple C, Nitti V W, et al. Efficacy and safety of onabotulinumtoxinA for idiopathic overactive bladder: a double-blind, placebo controlled, randomized, dose ranging trial[J]. J Urol, 2010, 184(6): 2416-2422.

[3] Heckmann M, Plewig G, Hyperhidrosis Study G. Low-dose efficacy of botulinum toxin A for axillary hyperhidrosis: a randomized, side-by-side, open-label study[J]. Arch Dermatol, 2005, 141(10): 1255-1259.

[4] De Bree R, Duyndam J E, Kuik D J, et al. Repeated botulinum toxin type A injections to treat patients with Frey syndrome[J]. Arch Otolaryngol Head Neck Surg, 2009, 135(3): 287-290.

[5] Aranda M A, Herranz A, Del Val J, et al. Botulinum toxin A during pregnancy, still a debate[J]. Eur J Neurol, 2012, 19(8): e81-82.

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