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细菌对立菌药物的耐药性 抗菌药物五大误区:不合理运用导致耐药性发作?

来源:网络 2020年10月20日 08:04   作者:fashion 细菌对抗菌药物的耐药性 药物 细菌

经过 80 年的运用前史,关于抗菌药物咱们好像已「深度把握」,可是那些年咱们一向信仰的所谓「真理」或「知识」却有或许是错的。近期,Medscape 医学网站感患病学专栏特邀南加州大学凯克医学院临床医学教授 Spellberg 博士,揭秘抗生素运用与耐药性问题 5 大本相,一起也为临床医师合理运用抗生素带来必定的启示。

误区 1:人类在 20 世纪「创造」了抗菌药物

临床上第一个安全而有用的抗菌药物就是百浪多息,该药是 1931 年组成的一种磺胺类药物。而实际上,百浪多息并非首个被「创造」的抗菌剂,人类也不是开始的「创造者」。

遗传剖析显现,细菌早在 20 亿~25 亿年曾经就「创造」了抗菌药物和抗菌药物耐药机制。细菌运用这些「兵器」相互杀灭,一起运用耐药机制维护本身反抗这些「兵器」,而时刻上要比咱们知道抗菌药物的存在时期要早上 2000 万倍。

为了佐证这一结论,2011 年展开了一项研讨,重新墨西哥州卡尔斯巴德洞窟群中一处深窟窿内,收集洞内石壁上的细菌进行培育。该处窟窿已与地表别离长达 400 万年,且之前从无人类进入。

研讨者从样本中培育出了很多种细菌,惊奇发现每一种细菌对至少一种现代抗菌药物是耐药的,且大部分是多重耐药;耐药性不只针对一些天然抗菌药物,并且还对 20 世纪 60~80 时代才创造出来的人工组成药(包含氟喹诺酮类、达托霉素、利奈唑胺)都具有耐药性。

揭秘本相含义:经过 20 亿年的微生物进化战,微生物现已「创造」抗生素针对到了简直每一种或许的生化途径,一起进化出耐药机制维护本身躲避这些途径的损害。因而,没有被人类发现的抗菌药物耐药机制其实在天然界已广泛存在了。耐药发作必不可免。

误区 2:抗菌药物不合理运用导致了耐药性的发作

这句话经常被提及,好像是说若咱们能消除抗菌药物的不合理运用,那么就不会再发作耐药了。可是,一切抗菌药物用药都会经过杀灭细菌引起挑选压力的,合理用药会像不合理用药那样相同发作细菌挑选压力。不同之处在于,咱们能够且应当中止不合理用药,因为不合理用药并无好处;相对应的,合理运用抗菌药物是必要的,因为这样能够下降细菌感染引起的发病率和死亡率。

揭秘本相含义:咱们要承受这一现实,即合理运用抗菌药物也终将会引起耐药性的发作,可是合理用药对患者甚至社会的获益要超越其所带来的累积损害;而因为不合理用药毫无好处,因而没有理由支撑这样用药。实际上,咱们有必要消除不合理运用抗菌药物,不是为了防止发作耐药,而是为了在获取抗菌药物用药好处的一起减缓耐药的发作。

误区 3:为了防备发作耐药,患者有必要服完抗菌药物一切处方量,即便感觉有改进

这句话的来源已不得而知,好像可追溯到 20 世纪 40 时代。尽管这种主意已家喻户晓,可是没有数据支撑感染症状体征缓解后持续运用抗菌药物能减少发作耐药。

相反,多项研讨发现短阶段医治不太或许引发耐药,这与天然挑选的根底准则相符。其间每项临床实验都比较了短阶段医治与长阶段医治,触及多种急性细菌感染(如蜂窝织炎、鼻窦炎、肺炎、尿路感染等)。成果发现,短阶段医治相同有用,耐药事情也发作较少。

揭秘本相含义:这种说法应当改变了,即更新为「短阶段更佳!」。应奉告患者,假如感觉现已恢复、感染症状缓解,那么应向医师咨询以决议是否能够早些停药。别的,临床医师也应当承受这一观念,不要惧怕「定制」阶段。急性细菌感染(不包含慢性感染如骨髓炎、结核或放线菌病)症状缓解后持续运用抗菌药物,已不再使患者获益,且很或许制作细菌挑选压力引发抗菌药物耐药。

误区 4:发作抗菌药物耐药通常是感染部位细菌呈现新骤变导致的

这种观念的由来,或许源自结核菌在感染部位针对医治发作自发骤变然后引起耐药。可是,结核菌这种特征与其他大都急性细菌感染是截然不同的。

环境中并无结核菌的容身之地,而结核菌也不是咱们正常菌群的一部分。因而,结核菌耐药只能在身体感染部位上发作了。结核空泛也含有极高浓度的细菌(>1012/g),根据天然骤变的计算频率,极易对单药如异烟肼或利福平发作耐药。

相反,当咱们运用一般抗菌药物(不同于异烟肼的针对结核的药物)医治结核时,就不可防止的对人体正常菌群发作挑选压力。大都情况下,耐药并非发作在医治期间的感染部位上的,而是发作在胃肠道或皮肤上,这些细菌经过传递机制(如质粒、转座子,噬菌体等)发作耐药,耐药常驻菌群就为今后耐药病原体感染埋下危险。

揭秘本相含义:大都情况下,咱们并不知道患者何时发作的耐药。现实上,患者在承受了长时刻或非必要抗菌药物医治,感染缓解的一起并未躲避诱发耐药的现象;相反,极有或许在露出于抗菌药物今后,患者身体的某部位正常菌群发作了针对该药的耐药性,而这些菌株或许在未来感染中传达这一耐药性。

误区 5:灭菌剂比抑菌剂效果优且诱发耐药危险低

这是另一个毫无根据且备受信赖的临床观念。首先要清晰的是,抑菌剂抗菌药物确实能杀灭细菌的;只不过需求更高的浓度以到达下降细菌量的特定阈值。灭菌剂抗菌药物的正式界说是指,药物最低灭菌浓度(MBC)是最低抑菌浓度(MIC)的四倍或以上。

MBC 是指药物在 24 小时的时分,细菌密度下降为本来 1/1000 的给药浓度;MIC 是指药物在 24 小时的时分,能够按捺细菌可见繁衍的药物浓度。这种概念很具有主观性:为什么要 MBC 下降细菌密度为本来的 1/1000,而不是 1/100、1/500、1/5000、1/10000?为什么规定要 24 小时?

终究在这种观念下,运用某抗菌药物到达使细菌密度下降为本来<1/1000 的意图,但到达这一意图却运用了药物 MIC 八倍以上的浓度,即便较低浓度时已能够杀灭细菌了。鉴于这种传统观念已家喻户晓,因而以为灭菌比抑菌更有利就家常便饭了。

一项系统性文献总述回忆了 28 项随机对照临床实验,旨在比较抑菌剂与灭菌剂用于医治侵袭性细菌感染的效果;成果显现,简直没有实验发现两者间效果存在差异。因而,没有根据支撑灭菌剂临床效果优于抑菌剂,相反,更多的研讨以为抑菌剂效果反而优于灭菌剂。

揭秘本相含义:尽管临床医师仍倾向于运用抗菌药物灭菌剂,可是没有根据标明灭菌剂效果优于抑菌剂。因而,在为患者决议计划医治计划时,所用抗菌药物是灭菌剂仍是抑菌剂不该成为挑选的要素。

临床启示

人类与细菌之间的拉锯战没有止境;咱们永久不会「打败」它们,也不会有所谓的超级抗菌药物来解救咱们防止抗菌药物耐药的成果。需求认清的现实是,耐药发作不可防止。

因而,重要的是,咱们不要糟蹋抗菌药物。即不要开具抗菌药物处方给并没有发作细菌感染的患者。有用药指征时,也尽量挑选窄谱、短阶段计划医治细菌感染。

不要让患者在病况缓解后仍持续服用完一切处方的药物,而是要以根据为根据、短阶段计划为根底,假如患者症状在完结医治之前就已消失,那么让患者联络医师咨询是否能够早些中止抗菌药物用药。鼓舞患者在症状消失后前期停药。

不要误以为感染部位没有呈现耐药就定心了。当你处方给患者抗菌药物时,实际上也在给患者体内的其他微生物菌群形成挑选压力,耐药菌定植或许为患者今后呈现耐药菌感染埋下危险。

选用抗菌药物的时分,牢记灭菌性或是抑菌性跟效果在很大程度上是无关的。

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