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红斑狼疮肾炎四型自愈 精准医学在狼疮和狼疮性肾炎个体化免疫监测中的实践

来源:网络 2020年08月06日 04:38   作者:fashion 红斑狼疮肾炎四型自愈 患者 基因

最近美国密西根大学的 Hans-Joachim Anders 教授和 Matthias Kretzler 教授,在 Nature Review Nephrology 上撰写了一篇谈论文章,介绍美国贝勒免疫学研讨所 Banchereau 等学者新进宣布在 Cell 上的一项关于狼疮和狼疮性肾炎个别化免疫监测的精准医学研讨。

Banchereau 等学者将精准医学办法带入体系性红斑狼疮(SLE) 儿科患者的研讨中,展开了一项广泛的纵向血液转录组剖析研讨。学者们针对 158 名 SLE 儿科患者进行了长达 4 年的研讨,得到了规范的临床数据和生物样本。

SLE 是一种多基因综合症,疾病的开展也是在应对基因的各种改变,包含保持对核本身抗体的免疫耐受。SLE 患者具有某些特征,例如抗核抗体,由于核本身抗原像病毒颗粒,SLE 的特征是一种类似于病毒感染自适应免疫反响。这些机理隐藏在临床症状中,如疲惫、发热、肌痛和关节痛等。

额定的基因变异决议 了SLE 患者器官异构形式。例如,只要大约 50% 的患者遭到狼疮肾炎的影响,这不是一个肾发作骤变,而是一组异质性的基因改变,改变了关于补体活性、细胞增殖、细胞因子发生或基底膜决裂的敏感性。事实上,狼疮性肾炎以各种形式体现,阐明狼疮性肾炎的多个安排病理学分类与不同的免疫复合物堆积肾小球隔间相关,好像其他能够影响肾脏的血管炎、小管间质性或血栓形成性 SLE 相关体系免疫体现。

SLE 和狼疮性肾炎病理机制的异质性,关于经过循证医学树立医治规范是一个巨大的应战。到目前为止,咱们还无法清楚地经过病理机制区别辨认患者亚群,进行不同的医治。

Banchereau 等依据患者 SLE 疾病活动指数(SLEDAI)和肾脏活检病理分级,对患者进行表型分类。一起,对外周血白细胞(PBL)基因表达谱进行评价,并作为一系列研讨的分子参考点。针对很多的转录检测数据,研讨选用了多种最新的办法来下降基因表达数据库的复杂性。

为了完成精准医学的方针,研讨运用体系办法树立患者行列,细心地、前瞻性界说临床表型,匹配优质的生物样本。研讨经过生物信息学并使用 PBL 谱,证明了与疾病活性相关的一种首要干扰素信号和一种浆母细胞信号的存在。研讨人员断定了七个分子不同的亚组,与 SLEDAI 激烈相关,并为每个亚组提取一个 mRNA 模板,用于每个亚组中患者的辨认。(见图 1)


图1为研讨流程图 

本研讨有四个亮点:

1. 针对 158 名狼疮患者进行了为期 4 年的研讨,得到了其临床特征和转录表达谱; 

2. 证明嗜中性粒细胞相关信号与活动性肾炎进程相关;

3. 选用分子相关的疾病活性将患者分为七个首要群组;

4. 分子分层或许有助于改进 SLE 临床试验的预后。

总归,这项纵向的逆转录组剖析证明了许多临床调查现象,并支撑了之前的作业主张,例如循环浆母细胞是 SLE 疾病活动的标志物。本研讨还树立了使用分子办法界说患者亚组分类的未来机制研讨的起点。发生的数据库可用于探究,将作为未来临床和分子研讨的参考点。肾脏病学家,将血液感染谱映射到 SLE 肾脏反响上,或许是辨认个别患者病理机制的重要一步,并经过个性化挑选特定的免疫调节药物,终究改进医治成果。

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