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杀伤性T细胞 恒定型天然杀伤 T 细胞改进造血干细胞移植患者生计

来源:网络 2021年02月22日 13:04   作者:fashion 杀伤性T细胞 细胞 患者

粒细胞影响因子发动的外周造血干细胞(PBSC)是造血干细胞移植物的常见来历,法国巴黎第六大学圣安东尼医院的 Mohty 教授在研讨了其间一系列免疫细胞后发现,移植物中恒定型天然杀伤 T 细胞(iNKT)较多的患者无 GVHD 而且无疾病发展生计率(GPFS)进步。

这项研讨纳入了自 2010 年至 2013 年在法国南特医院承受异基因造血干细胞移植的共 80 例患者。

患者基本情况

患者中位年纪 57 岁,大于 60 岁患者占 39%。髓系疾病以及淋巴系统疾病分别为 46、34 例。移植物来历于全相合亲缘供体(28 例)、全相合无关供体(40 例)以及不全相合无关供体(12 例)。承受清髓性预处理计划(MAC)的 15 例,非清髓预处理计划(RIC)的 65 例。

移植物基本情况

供者承受发动剂 10ug/kg/天粒细胞影响因子(G-CSF),共 5 天,收集物至少到达受者的 4×106/kg。造血干细胞移植物中 CD34+细胞中位数为 7.0×106/kg,TNC 细胞数中位数为 10.3 × 108/kg,CD3+细胞数中位数为 20.7×107/kg。iNKT 细胞中位数为 0.11 × 106/kg。

GPFS 界说为:无疾病发展、无 III-IV 度 aGVHD 以及不存在需求医治的全身 cGVHD 的生计时刻。

中位随访 37 个月后,患者全体的 2 年总生计(OS)为 58%,2 年 GPFS 为 35%。

他们研讨了移植物中包含初始 T 细胞(naïve T cell),回忆 T 细胞,B 细胞,调理 T 细胞,iNKT 细胞、天然杀伤细胞(NK)以及树突状细胞(DC)的数量与患者预后间的联系。

他们发现除 iNKT 细胞以外,其他各类细胞数量与生计无明显相关。移植物中 iNKT 细胞数量较高的患者,OS 没有进步,但 GPFS 明显高于 iNKT 细胞数量较少的患者(下图)。

对 OS 行多要素剖析提示,移植时患者年纪是 OS 的仅有影响要素,而对 GPFS 剖析行多要素剖析提示,iNKT 细胞数量(依据中位数分为两组)是 GPFS 仅有影响要素。但须留意的是,iNKT 细胞数量作为连续变量进行多要素剖析时对 GPFS 无明显影响。

iNKT 细胞对改进造血干细胞移植患者的生计首要体现在削减复发。iNKT 细胞数量不同的患者非复发死亡率(NRM)、III-IV 度 aGVHD 以及 2~3 度 cGVHD 无明显不同。

这项研讨阐明 iNKT 能改进造血干细胞移植患者的 GPFS,进一步证明 iNKT 在移植物抗肿瘤(GVT)效应中的积极作用需求更大样本量的验证性研讨。

※ iNKT:是一类 T 细胞的共同亚群,在人体中由 Vα24-Jα18/Vβ11 构成的 TCRs 限制性表达于此类 T 细胞外表,辨认脂类抗原,由 CD1d 分子提呈抗原而活化,被认为是衔接固有免疫和取得免疫的桥梁,在凋亡、本身免疫、感染性疾病以及肿瘤中发挥重要作用。

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