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饶毅顶刊发文,公开质疑上海药物所耿美玉团队文章

来源:网络 2020年07月08日 12:54   作者:fashion 文章 甘露 来源

本文作者:EVEE

2020 年 7 月 6 日 ,现首都医科大学校长饶毅在期刊 Cell Research 发表了一则题为「Omission of previous publications by an author should be corrected」简讯, 对 2019 年中国科学院上海药物所耿美玉团队发表的关于 GV-971 的文章表示了关切

图片来源:Cell Research

据悉,被关切的论文同样发表在 Cell Research,题为「Sodium oligomannate therapeutically remodels gut microbiota and suppresses gut bacterial amino acids-shaped neuroinflammation to inhibit Alzheimer’s disease progression」。

图片来源:Cell Research

接下来,就让我们一起看看,饶毅教授在这篇简讯中都聊了些啥吧。

12 篇与 GV971 相关的研究应被「恰当」引用

在简讯中,饶毅教授提到,在 2019 年 Cell Research 的论文发表之前,耿美玉教授已发表了 12 篇包括体外、体内研究以及综述文章在内的与 GV-971 有关的论文(2003-2013 年间),但值得注意的是, 不知出于什么原因,耿美玉教授在 2019 年的文章并没有引用这些相关论文

具体文章如下:

1. 褐藻酸性寡糖对帕金森病大鼠纹状体、杏仁核多巴胺释放的影响

图片来源:中国海洋药物

2. 老年斑、神经元纤维缠结与硫酸多糖

图片来源:中国药理学通报

3. Acidic Oligosaccharide Sugar Chain, a Marine-Derived Acidic Oligosaccharide, Inhibits the Cytotoxicity and Aggregation of Amyloid Beta Protein

图片来源:Journal of Pharmacological Sciences

4. Effect of acidic oligosaccharide sugar chain on scopolamine-induced memory impairment in rats and its related mechanisms

图片来源:Neuroscience Letters

5. Glucose Transporter 1, Distribution in the Brain and in Neural Disorders: Its Relationship with Transport of Neuroactive Drugs Through the Blood-Brain Barrier

图片来源:Biochemical Genetics

6. 酸性寡糖对阿尔茨海默病模型小鼠脑内基因表达的影响

图片来源:药学学报

7. 阿尔采末病的炎症病理机制及糖类物质的抗炎作用

图片来源:生理科学进展

8. A marine-derived acidic oligosaccharide sugar chain specifically inhibits neuronal cell injury mediated by β-amyloid-induced astrocyte activation in vitro

图片来源:Neurological Research

9. 抗老年痴呆候选海洋寡糖类药物 971 的作用及其机制

图片来源:中国药理通讯

10. Identification of AOSC-binding proteins in neurons

图片来源:Chinese Journal of Oceanology and Limnology

11. Small molecule inhibitors of amyloid β peptide aggregation as a potential therapeutic strategy for Alzheimer's disease

图片来源:Acta Pharmacologica Sinica

12. Synthesis and bioassay of β-(1,4)-D-mannans as potential agents against Alzheimer's disease

图片来源:Acta Pharmacologica Sinica

这 12 篇论文中,有七篇论文是针对 GV-971 的原创研究论文,另外 5 篇则是是评论或相关论文。

这些未被引用的论文都说了些啥?

尽管关于 GV-971 的论文有十余篇,但是根据饶毅教授的整理,耿美玉教授此前的论文都指出,GV-971 有助于缓解阿尔茨海默氏病,尽管具体的作用和靶标不同。

对此, 饶毅教授表示:「我从来没有遇到过,一种药物有这么多的靶点可以治疗或缓解同一种疾病。」

图片来源:Cell Research

甘露寡糖二酸(GV-971)是一种从海藻中提取的海洋寡糖类分子,根据上文提到的 12 篇相关论文,我们不难发现,GV-971 可谓是「神通广大」。

1. GV-971 可以在大鼠模型中治疗帕金森氏病(中国海洋药物,2003);

2. GV-971 可以直接与 β 淀粉样蛋白相互作用(中国药理通讯,2007);

3. GV-971 可以保护神经元免受 β 淀粉样蛋白毒性(Acta Pharmacologica Sinica,2013);

4. GV-971 可以改善由于 β 淀粉样蛋白积累所引起的记忆减退(药学学报,5. 2005);

6. GV-971 可以直接抑制由 H2O2 诱导的神经元死亡(Neuroscience Letters,2005);

7. GV-971 可以减轻东莨菪碱诱导的大鼠记忆损伤(Neuroscience Letters,2005);

8. GV-971 可以在体外作用于星形胶质细胞(Neurological Research,2007);

9. GV-971 可以直接作用于神经系统内部的神经元或神经胶质细胞(Chinese Journal of Oceanology and Limnology,2008)。

而在 2019 年发表在 Cell Research 上的论文中,耿美玉团队还指出,GV-971 可以通过调节肠道菌群失衡、重塑机体免疫稳态,进而降低脑内神经炎症,间接地阻止阿尔茨海默症症程进展。

图片来源:Cell Research

不难看出,在不同的论文中,GV-971 在治疗阿尔茨海默症上的药物靶标,有效位点和治疗机制方面都非常不同。药物与多种蛋白靶标相互作用的能力被称作多药理作用(polypharmacology),尽管事实证明多药理作用并不一定会导致不良副作用,但 GV-971 的作用机制或许还需要更多的后续研究才能阐明。

关于 GV-971,饶毅教授一直在关注

其实饶毅教授在 Cell Research 发表简讯表示对 GV-971 的关切并非事出偶然。

早在去年年末,饶毅便实名举报上海药物所耿美玉研究员学术造假。

在饶毅教授写给国家自然科学基金委的举报材料中便提到,「中国科学院上海药物研究生的耿美⽟研究员作为通讯作者的⽂章,号称其发明的药物 GV971 能够通过肠道菌群治疗小鼠的阿尔兹海默症。这篇文章,不造假是不可能的。」

此后,据《中国新闻周刊》报道,针对该举报信,饶毅本人回应称:「没有发出,有过草稿。」但关于该信的草稿为何会泄露、下一步如何处理等事宜,未得到进一步回复。

图片来源:网传文件

在举报材料中饶毅教授并未提及该文章造假的原因,但是其曾在朋友圈对该研究进行了评价:

如果耿美玉研究员这套有关 GV971 的 ppt 都是准确的,恐怕突破不是一个方面:

1. GV-971 的「治疗作用」;

2. 炎症与老年痴呆的关系虽然有人提出,但从来是悬而未决,不非常懂老年痴呆疾病的耿研究员对老年痴呆机理问题一锤定音;

3.肠道菌群影响脑也有人提出,离被广泛确切接受差 9 千 8 百里,也被耿研究员远程一脚「进球」。

图片来源:网友提供

对于饶教授本次的「发难」,大家怎么看呢?

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