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巨细胞病毒是什么 妊娠期巨细胞病毒感染最新进展(总述)

来源:网络 2020年09月30日 11:53   作者:fashion 巨细胞病毒是什么 抗病毒 胎儿

巨细胞病毒(CMV)是一种普遍存在的双链 DNA 病毒,传达办法是触摸感染的血液、唾液、尿液或性传达,原发感染后 2~3 周可检测出病毒血症,原发感染后 CMV 仍潜伏在宿主细胞中,可发作再发感染即继发感染。

CMV 是导致胎儿变形首要感染性原因,妊娠期 CMV 感染可导致胎儿及新生儿发作严峻不良临床成果,如神经发育迟滞、胎儿或新生儿逝世以及感音神经性听力损失。CMV 是国内妊娠惯例的「病毒四项(即弓形虫、风疹病毒、巨细胞病毒、单纯疱疹病毒)」检测项目之一。

妊娠期 CMV 感染在发展中国家及发达国家中一直是孕妈妈、医师忧虑的问题。可是,现在大众关于 CMV 感染防治的认知尚不行遍及。近年来,CMV 疫苗防备效果、妊娠期感染医治以及先天性感染新生儿的医治问题已成为研讨的热门。

为此,澳大利亚威尔士亲王医院血清学与病毒学部 Rawlinson 教授等就妊娠期 CMV 感染相关问题做一总述,旨在对辅导临床防备先天性 CMV 感染有所协助。该文章于近期宣布在 Current Opinion in Infectious Diseases 杂志上。现将首要内容简述如下。

孕妈妈感染巨细胞病毒的医治

CMV 可穿过胎盘感染胎儿,也能够感染胎盘引起胎盘功能障碍,然后导致胎儿损害。现在,尚没有通过批阅上市的、可供运用的妊娠期 CMV 感染用药计划,用来防备或缓解胎儿发作 CMV 感染相关损害的症状。现在多项相关临床实验正在展开中,旨在探究 CMV 超免疫球蛋白、抗病毒药物医治等办法,用于防备 CMV 母婴笔直传达及减轻胎儿后遗症的效果。

(1)不引荐孕妈妈惯例运用超免疫球蛋白防备笔直传达

CMV 特异性超免疫球蛋白(HIG)是一类从供体内获取富集的、具有高抗体滴度的球蛋白,可用来防备 CMV 原发感染孕妈妈发作病毒母婴笔直传达。有两项临床实验和两项调查性研讨点评了超免疫球蛋白妊娠期的运用效果,虽然发现了一些获益的依据,可是这些研讨的成果不完全共同,因而至今尚无结论。

关于 CMV 防备笔直传达的效果仍需进一步研讨。现正在展开一项 III 期随机、安慰剂对照、双盲临床实验(临床实验编号:NCT01376778),该研讨有或许为 CMV 超免疫球蛋白妊娠期医治效果与安全性供给结论性依据。鉴于现在尚缺少有用性验证依据,因而现阶段 CMV 原发感染的孕妈妈不该惯例运用 CMV 特异性超免疫球蛋白防备先天性 CMV 感染。

(2)不引荐惯例运用抗病毒药物防备笔直传达

拟展开一项随机 II 期双盲临床实验(NCT02351102),旨在点评伐昔洛韦防备孕妈妈 CMV 原发感染发作母婴传达的效果。该研讨有或许为抗病毒药物防备先天性 CMV 感染的效果与安全性供给必定依据。

因为现在尚缺少满足依据支撑该疗法,所以现阶段不引荐惯例运用抗病毒医治妊娠期原发 CMV 感染用于防备先天性 CMV 感染。

(3)不引荐运用超免疫球蛋白医治胎儿宫内感染

有研讨对产前运用超免疫球蛋白减轻 CMV 感染胎儿发作相关疾病的效果进行了点评。有四项前瞻性研讨和两项回忆性研讨,点评了 3~31 例确诊为胎儿宫内 CMV 感染的孕妈妈相关医治效果,成果显现出必定的获益趋势。可是,因为研讨办法学问题及样本量偏少的原因,这些成果仍未结论。

因为现在孕期运用超免疫球蛋白医治胎儿宫内感染的依据缺乏,因而现阶段不引荐惯例产前运用该疗法医治胎儿 CMV 感染。

(4)抗病毒药物医治胎儿宫内感染效果不决

该医治战略遭到缺少有用而耐受杰出的抗病毒药物所限。膦甲酸、西多福韦、更昔洛韦及其前体药缬更昔洛韦,是现在获批用于免疫抑制患者医治 CMV 感染的用药,阿昔洛韦及其前体药缬阿昔洛韦关于免疫抑制患者医治 CMV 感染也显现出必定的效果,可是妊娠期运用这些药物的安全性和有用性数据很少。

因为相关研讨的样本量少及实验设计问题,现在关于运用抗病毒药物医治胎儿宫内感染仍需进一步研讨,现阶段尚无官方注册的临床随机实验。

新生儿先天性巨细胞病毒感染的医治

每年约有 0.7% 的活产儿发作了 CMV 宫内感染且呈现了产后耳聋等终身后遗症。在许多国家里,先天性 CMV 感染发病率乃至高于脑瘫和唐氏综合征的发作率。大都感染新生儿未得到确诊,这意味着患儿或许发作长时间相关疾病,如精力残疾、出世后听力损失等可防备性严峻成果。有研讨对更昔洛韦数年阶段、缬更昔洛韦 6 个月阶段,用于 CMV 感染新生儿的医治效果进行了点评。

(1)静脉注射更昔洛韦

2003 年,一项 III 期、随机、对照临床实验归入有 CMV 神经劳累症状的新生儿,点评了静脉注射更昔洛韦(6 mg/kg bid)的效果;成果证明,该疗法关于改进听力、安稳听力具有明显效果。虽然实验成果喜人,但相关不良反响也不容忽视,如超越对折患儿呈现了中度至重度的中性粒细胞削减。

(2)口服缬更昔洛韦

一项 III 期随机、安慰剂对照临床实验比较了口服缬更昔洛韦(16 mg/kg qd)医治 6 周与医治 6 个月的效果差异。成果显现,在随访 6 个月时,两组患儿听力改进程度附近;在随访 12 个月时,6 个月医治组康复完好听力者(73%)比 6 周医治组(57%)更多;随访 24 个月时,6 个月医治组保持完好听力者(77%)多于 6 周医治组(64%)。

该研讨显现,6 个月口服缬更昔洛韦医治可下降感染新生儿全血 CMV 病毒载量,且中性粒细胞削减发作率也低于静脉注射更昔洛韦。虽然这些成果颇具远景,但抗病毒医治一切体现症状的 CMV 感染新生儿相关依据仍缺乏。现在有多项研讨(NCT02005822、NCT01649869、NCT02606266)正在展开中,其成果值得等待。

鉴于现在获批运用的 CMV 抗病毒药物或许引起毒性反响(中性粒细胞削减、性腺发育不全、潜在致癌性),因而现阶段激烈需求研制其他抗病毒药物用于医治 CMV 感染新生儿。

结语

先天性 CMV 感染仍是需求发达国家和发展中国家重视的重要问题。现在关于孕妈妈尚没有切当的医治办法。曩昔 10 年内,很多出现了医治更严峻的、有症状的先天性 CMV 感染新生儿的相关研讨,且有清晰依据标明运用长阶段口服缬更昔洛韦(如医治 6 个月),可改进 CMV 导致的新生儿神经相关疾病。

现阶段正在展开口服缬更昔洛韦医治先天性 CMV 感染的研讨,有望为支撑该疗法供给询证医学依据。此外,其他新式抗病毒药物的研制,也为下降抗病毒副反响、进步效果带来期望。

现在可采纳的防备办法包含对感染高危孕妈妈进行教育、产前咨询与血清学检测。围孕期、早孕期进行 CMV 血清学检测,可进步 CMV 防备的效果。其他防备性办法如疫苗接种,也正在研讨中,且现有数据显现具有必定的防备效果。

总归,防治 CMV 感染这一扎手问题,一些现有研讨成果需予以必定与推行(如 CMV 感染认知遍及、产前咨询、公共卫生重视、缬更昔洛韦医治新生儿神经相关疾病),一起有一些进一步研讨成果值得重视与等待(如更低毒性的抗病毒药物、疫苗、超免疫球蛋白、妊娠期抗病毒医治)。

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