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美罗培南 5 分钟全面了解重症儿童使用美罗培南的 PK/PD 合格状况

来源:网络 2020年11月15日 21:30   作者:fashion 美罗培南 儿科 重症

布景介绍

小儿脓毒症和脓毒性休克会影响到儿科重症监护室(PICU)30% 左右的儿童,其引起的死亡率约 25%,且医治费用昂扬。小儿从出世至儿童期,身体在不断地发作变化,或许对药物露出和后续的药物反响形成影响。此外,在危重病期间一般还会发作病理生理改动,并能够明显影响药物的药代动力学(PK)和药效学(PD),并且,危重症患者往往会呈现脓毒症引起的心输出量削减或添加,这或许导致肾脏灌注缺乏或过度灌注然后改动药物铲除率。因此,依据患儿的 PK/PD 恰当的进行抗生素医治是重症儿童办理的根底。

美罗培南是一种碳青霉烯类药物,因其广谱抗菌作用和杰出的安全性被广泛运用于儿科重症监护室。规范引荐剂量为 20-40 mg/kg q8 h 静脉输注 30 min,以便临床安稳的儿童到达药效靶方针 40%fT>MIC,即游离药物浓度大于细菌最低抑菌浓度的时刻占比>40%,可是,同其他β-内酰胺药物的规范剂量相同,这一剂量在一些重症儿童(严峻脓毒症、脓毒性休克、烧伤、运用体外医治等)中运用作用欠佳。因此,本研讨的意图是点评在 PICU 承受美罗培南医治的重症儿童的集体药代动力学和药效学方针合格状况。

研讨办法

研讨归入了在 St Christopher's  医院承受医治的儿童,归入规范:①在 PICU 承受美罗培南医治,且预期医治继续时刻 ≥ 48 h;②年龄在 1-9 岁;③契合全身炎症反响综合征(SIRS)/脓毒症规范。研讨排除了患有囊性纤维化、急性或缓慢肾功能衰竭(肌酐铲除率<50 ml/min/1.73㎡)、承受体外膜肺氧合(ECMO)或接连肾脏替代疗法(CRRT)医治、服用除氨基糖苷类以外的抗生素的儿童。每个儿童搜集 1-2 个血液样本,关于 30 min 规范输注计划,第 1 个样本在输注完毕后的 20 min-2 h 内留取,第 2 个样本在收集第一个样本后 1 h 留取;关于延伸输注计划(例如 3-4 h 输注)或 24 h 继续输注计划,2 个样本分别在输注完毕时及输注完毕后 1 h 后留取。血液样本处理后用液相色谱-串联质谱法测定血清美罗培南浓度。

研讨结果

从 2009 年 1 月 1 日至 2015 年 12 月 31 日,9 名患者的 16 个血液样本被归入药代动力学剖析,并运用蒙特卡罗模仿断定了 5000 名 1-9 岁儿童(体重 7-40 kg,肌酐铲除率 100-220 ml/min)的方针到达率(PTA),如表 1、表 2 所示。

(温馨提示:点击图片可扩大检查)

(表 1)MIC:最小抑菌浓度;PTA:方针到达率。

(温馨提示:点击图片可扩大检查)

(表 2)MIC:最小抑菌浓度; PTA:方针到达率。

小结

本研讨证明了,美罗培南接连给药计划(20-40 mg/kg q8 h)在 1-9 岁重症儿童的医治过程中未到达有用的 PD 靶方针,一起,美罗培南的引荐剂量是缺乏的,尤其是针对 MIC 处于灵敏规划的革兰阴性菌。本研讨还显现,只要 3-4 h 延伸输注和 24 h 接连输注计划才干到达灵敏革兰阴性菌的最佳 PTA(40%fT>MIC),关于危重症儿童,120 mg/kg/d 和 160 mg/kg/d 接连输注计划关于一切灵敏革兰阴性菌完成最佳 PTA(80%fT> MIC)或许是必要的。

在成年人中,脓毒症引起肾脏血流添加并添加肾小球滤过,然后引起「肾脏铲除率添加」的景象,现在儿科数据也发现了相似的状况。因此,关于重症儿童,现在的美罗培南引荐剂量或许缺乏以到达满足的作用。既往研讨提示,继续输注β-内酰胺类药物能够经过延伸到达抗菌药物最大浓度的时刻来添加灭菌活性,然后添加 fT>MIC。在临床实践中,研讨人员也发现接连输注能够改进预后,下降死亡率。依据现在这些调查结果,对重症儿童进行更大规划的前瞻性调查是有必要的。

点评专家

朱晓东教授 上海交通大学医学院隶属新华医院

主任医生、教授、硕士研讨生导师,上海交通大学医学院隶属新华医院小儿重症医学科主任。

中华医学会儿科分会急救学组委员,我国医生协会儿童重症医生分会委员 u 呼吸危重症与机械通气专业委员会副主任委员,我国医生协会儿科分会急救专业委员会委员,我国医学救援协会儿科救援分公共卫生事件专业委员会委员,上海医学科儿科分会急救学组副组长, 上海市医学会临床药学专科分会妇儿专业学组委员 ,《我国小儿急救杂志》《临床误诊误治杂志》编委。

主任点评:

碳青霉烯类抗生素作为临床上医治革兰阴性菌最有用的药物之一,是儿科重症感染救治的要害;与此一起,喹诺酮类和氨基糖苷类药物在儿科被约束运用,更显示了碳青霉烯类抗生素在儿科重症革兰阴性菌感染抢救医治范畴中不行撼动的位置,因此,合理有用地运用碳青霉烯类抗生素,已经成为儿科医生注重的临床要点。

儿科医生越来越注重点评碳青霉烯类抗生素在临床运用的作用,这儿包含:血药浓度、药物输注办法和终究的作用点评。儿科医生尝试了用 T>MIC% 和合格概率(PTA)来剖析以美罗培南为代表的碳青霉烯类抗生素临床运用作用,并据此提示我们对药物运用的最大剂量和给药办法最科学的断定。

进步药物运用剂量的确能够进步临床作用,可是所承当的危险就是增大了药物不良反响发作的概率和添加相关致病菌的耐药率,由此,一味地进步给药剂量并不行取。延伸药物滴注时刻能够使血药浓度保持在一个相对高的水平,以此到达最佳的 T>MIC%;可是这个办法的缺乏之处在于患儿的用药依从性和溶媒稀释后药物本身的安稳性都需求得到确保,不然难以取得优秀的临床作用。

本次研讨,既经过临床实践标本的检测,又运用蒙特卡洛模型做相关的剖析;既适度进步给药剂量,又在必定规划内延伸给药时刻,然后企图取得最佳的给药计划,为临床上抢救儿科重症感染供给新的思路和办法,事实上已经有相似的药物研讨报导。

针对以革兰阴性菌感染为常见的儿科重症感染性疾病,怎么合理地运用现有的高效、优质抗生素(如:美罗培南),是往后儿科临床医学研讨的重要组成部分,并将对儿科感染危重症的药物抢救形式发生严重影响,以促进整个儿科抗感染范畴的技术进步。

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