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两性霉素B的药有 呈现混浊?两性霉素 B 与葡萄糖注射液配伍四问四答

来源:网络 2021年09月22日 01:01   作者:fashion 两性霉素B的药有 霉素 混浊

2016 年 7 月,全国临床药物点评研讨专业员会会议在上海举行,会上就某病例运用两性霉素 B 与葡萄糖打针液(下称 GS)配伍呈现混浊阻塞,替换输液皮管后仍呈现混浊,并形成医治履行困难展开了评论分析。

两性霉素 B 与 GS 的配伍混浊现象,其实能够在以下 4 个问题中找到答案:

  1. 混浊阻塞原因?

  2. 怎么消除阻塞?

  3. 为何后续未见混浊阻塞陈述?

  4. 替换葡萄糖生产厂家行吗?

作者对上述问题的答案也作了如下收拾:

混浊阻塞原因?

两性霉素阐明书要求用 GS 制造,静脉滴注或鞘内给药,均先以灭菌打针用水 10 mL 制造本品 50 mg,或 5 mL 制造 25 mg,然后用 5% GS 稀释 (不行用氯化钠打针液,因可发生沉积) 。稀释用 GS 的 pH 值应在 4.2 以上,避免两性霉素 B 在酸性较强的药液中易降解 [1]

文献研讨陈述调查了两性霉素 B 与 5 厂家 5% GS 配伍的稳定性影响要素, 成果显现: 两性霉素 B 与 5% GS 的配伍稳定性与溶剂的 p H 值密切相关,当两性霉素 B 与 p H<4.2 的 5% GS 配伍时均呈现了不溶性杂质, 主药含量显着下降 [2]。主张溶剂生产厂家在药品阐明书中注明其 p H 值, 以便临床在运用相似药品时挑选适宜的溶剂, 确保安全用药。

小结:混浊原因是碱性两性霉素 B 与酸性的 GS 液混合到达沉积点 pH 以下。

怎么消除阻塞?

1. GS pH 商场现状

我国药典规则,GS pH 值规模 3.2~5.5 (最新规则 3.2~6.5[2],且大部份处于 pH 3.8~4.0 或以下。此观点得文献支撑 [3]。某省 2007 年全省盯梢抽验不合格药品的大样本检查标明,有许多批号 pH<3.2 值规模,归于不合格产品 [4]。文献对 32 批 GS 测 pH,成果,pH<3.2(13%),pH3.2~3.99(35%),pH>4.3 仅 5% [5]

2. 两性霉 B 打针剂 pH 是多少?

文献 pH 值保持在 7.6~7.9 间, 与与批件规范共同 pH:7.2~8.0 [1]

3. 解决方法

(1)进步 GS PH>4.2 是根本办法

加其他碱性药预先进步 GS pH 的文献陈述:1. 碳酸氢钠针(参看红霉素新阐明书)[6];2. 维生素 C 针 [7]

红霉素针阐明书表明,「因 GS 偏酸性,有必要每 100 mL 溶液中加 4% 碳酸氢钠 1.0 mL。

「加维生素 C 针剂 1 克(或 5% 碳酸氢钠 0.5 mL)」也并非空穴来风。新编药物学、公民卫生出书出书的第 15 版(88 页)、第 16 版(86 页)等均说到,「在 5%~10% GS 500 mL 中,添加维生素 C 打针液(抗环血酸钠 1 g)或 5% 碳酸氢钠打针液 0.5 mL 使 pH 升高到 6。

(2) 药物本身碱性进步 GS pH

例:速尿与 GS 配伍:速尿针由呋喃苯氨酸、氢氧化钠、氯化钠组,药典规则 pH 8.5~10.0,在酸性环境中沉积,厂家不同,pH 值有差异,GS pH 3.2~5.5,瓶间 pH 存在极大差异,故各地试验有沉积和不沉积不同定论,根本共同数据在混合液 pH>4.0 时溶液弄清,pH<4.0 易沉积,对呈现结晶沉积处以 500 mL 液体滴加 5% 碳酸氢钠 4 mL 左右 (具体量依试验成果裁夺) 以进步 pH 来添加溶解度。其它如速尿浓度、温度、时刻也影响到配伍成果差异 [8]

小结:消除阻塞需确保制造 GS pH 在 4.2 以上,但实际很难。

为何后续未见混浊阻塞陈述?

本例初次临床呈现混浊,是偶然。初次两性霉素 B 5 mg + 5%GS 500 mL,混浊阻塞。陈述者分析原因,是 GS pH<4.2。

当两性霉 B 10 mg(或更多),是否适当碱性药量不断增大(GS 量不变)?即便 GS pH<4.2,混合液的 pH 成果怎样?必定进步了配伍液 pH 值!

pH 是否到达两性霉素 B 的沉积点是关健。两性霉素 B 的沉积点是多少?未见研讨陈述。依据两性霉素 B 剂量递加规则,GS 量不变,虽然 pH 不定值,混合液 pH 必然上升,打破沉积点 pH,就不会发生混浊。

小结:后续两性霉素 B 剂量添加,适当碱性药量添加,使 GS 配伍混合液的 pH 进步,打破 GS pH4.2 下限。

替换 GS 生产厂家行吗?

会上,陈述者分析和主张:(1)寻觅 PH>4.2 的 GS 生产厂家。(2)运用不带过滤器的输液管道。(避免两性 B 胶体粒子阻塞)。

点评(1):替换厂家也不行行,依然要呈现不行猜测混浊。

理由:医院分析室测定的 pH 值仅是测定样品(个别)的数据,不代表全体批次(或亚批次)GS 产品的实在情况,也无法测定,除非每一瓶都开瓶检测。

点评(2):运用不带过滤器的输液管道(避免两性 B 胶体粒子阻塞):临床上不行行。

理由:没有不带过滤器的输液器,并且过滤器也不是根本原因地点。

无锡某院 [10] 陈述:阿洛西林钠+GS 呈现多起混浊,作讨论。

成果:当 10% GS,pH 值< 3. 40 时,混浊。出厂质检陈述 pH为3. 90,至试验时测定 pH 值为3. 32,厂家复测为 3. 34。

文章提出:临床在不知道 10% GS 的 pH 值的情况下,不宜将两者配伍运用。本文作者点评:该定见办不到。

小结:换厂家不行行,依然要呈现不行猜测混浊。

药物配伍忌讳研讨属临床药剂学领域。药物配伍检索表,各版本不一。第三方介入后,药品原有特性彻底改动。药物配伍检索表,仅对「1+1」药物配伍的理化改变而言,在第三药介入后,并不合适。临床药剂学触及生产工艺、质量管理、药品辅料、药品包材、商业流转、临床运用、制造操作,等一系列杂乱要素。在此,作者呼吁,加强临床药剂学研讨,表现临床药师价值,药师主导,多方协作(药企,护理等)。

作者简介:辛学俊,男,主任药师,研讨方向:医院药学,(丁香园合理用药版版主)

参考文献

[1] 打针用两性霉素 B 阐明书;

[2] 刘荣,路霞林,董平,打针用两性霉素 B 与不同厂家 5% 葡萄糖打针液的配伍稳定性调查,《我国药房》 2015,26(20):2771-2773;

[3] 樊武良,有关葡萄糖打针液 pH 值及其它,我国药品规范,2004,5(2)17-18;

[4] 河南省食品药品监督管理局河南省药品质量布告 ,(2007)第 2 期,总第 23 期;

[5] 李成章,于秀琴,王廷文等,红霉素滴注液稳定性的试验调查,药学通报,1982;17(9):524-525;

[6] 丁香园:一个红霉素加生理盐水配伍忌讳问题的来电咨询 - 丁香园论坛;

[7] 台一医药讯,2008(3):葡萄糖输液制造红霉素时 pH 调节剂碳酸氢钠用量差异分析;

[8] 辛学俊主编,浙江省持续医学教育教材《药物制剂与临床》,第十节 心血管体系打针剂药物配伍研讨与述评,目录 5,速尿条,注释【1】;

[9] 材料来历:临床和试验杂志,2007,6,(4):105-105;台一医-药讯,2008,2 ,【药物与临床】阿洛西林与地塞米松配伍研讨进展;丁香园:回复:【经历】临床药师有必要专科化开展 - 丁香园论坛.

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