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钠葡萄糖共转运蛋白2抑制剂 钠-葡萄糖共转运体 2 抑制剂:既降糖又保肾

来源:网络 2020年12月01日 20:27   作者:fashion 钠葡萄糖共转运蛋白2抑制剂 抑制剂 肾脏

糖尿病肾病是全球终晚期肾脏病(ESRD)的首要原发病。1 型或 2 型糖尿病患者中肾脏合并症者高达 30%–50% 。肾脏病仍然是糖尿病患者心血管事情和逝世的首要原因。现在在糖尿病患者中,防备肾脏病发作和推迟肾脏发展的医治办法首要包含,操控血糖和经过按捺肾素-血管严重素-醛固酮体系(RAAS)到达操控血压。但是,这些医治办法只对部分患者有用,仍有部分患者终究发展至 ESRD。

有研讨提示新式降糖药钠糖共转运体按捺剂(SGLT-2)不只有助于操控血糖,还有额定的肾脏维护效果,其机制怎么,运用时有何危险?来自泰国 Bancha Satirapoj 教授对此进行了总述,宣布在最近一期的 Kidney disease 杂志上。

糖尿病肾病的首要病理生理机制包含糖依赖性通路、血流动力学通路和基因效果。糖依赖性通路包含晚期糖基化、糖醇和蛋白激酶 C 活化参加糖尿病肾病的发病机制。SGLT-2 按捺剂是新一类糖尿病医治药物,其效果不依赖胰岛素,而是经过按捺近曲肾小管葡萄糖的重吸收而使葡萄糖从尿液排出,然后下降血糖水平。

在校对了 HbA1C、血压、体重、eGFR 后,SGLT-2 按捺剂能削减伴高血压的、正在运用 RAAS 按捺剂的 2 型糖尿病患者的白蛋白尿。总的来说,不少临床试验提示开端服用 SGLT-2 按捺剂后,蛋白尿显着削减,eGFR 下降减缓。

EMPA-REG 结局研讨提示 SGLT-2 按捺剂艾帕列净(empagliflozin)与安慰剂比较,能削减复合结尾事情(心肌梗死、中风和心血管性逝世)14%,削减心血管性逝世 38%。承受艾帕列净医治患者中,呈现肾脏疾病或肾功用恶化(呈现很多蛋白尿、血肌酐翻倍伴 GFR<45 mL/min/1.73m2, 开端肾脏代替医治)的危险下降 39%。以上研讨结果提示,SGLT-2 按捺剂存在改进血糖操控以外肾脏维护效果,包含直接和直接的肾脏维护效果。(表 1)


尽管 SGLT-2 具有潜在的肾脏维护效果,还需求注意其存在的潜在不良反应,如泌尿生殖道感染。最近 Meta 剖析提示 SGLT-2 按捺剂运用者的生殖道感染危险升高 3-5 倍。此外,SGLT-2 按捺剂或许经过尿糖增多、尿钠增多的利尿效果导致血管内容量削减。此不良反应尤其在老年人、运用袢利尿剂和肾小管功用反常者中常见。美国 FDA 的监测数据显现 SGLT-2 按捺剂运用者呈现糖尿病性酮症酸中毒。

因而,SGLT-2 按捺剂是一种新式降糖药物,或许经过按捺剂经过下降血压、体重、肾小球内压、白蛋白尿、肾脏炎症、氧化应激、纤维化标志物等独立于降糖效果的机制,起潜在的心肾维护效果。其对糖尿病肾病的远期效果需求更大型的临床试验进行评价。

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